PNAS：鼻腔內免疫療有望幫助治療人類阿爾茲海默病

　　阿爾茲海默病是一種會讓人衰弱的神經變性和神經炎性疾病，其通常難以治療；現有的大多數療法都能靶向作用大腦中β淀粉樣蛋白的堆積，這或許就需要盡早對患者進行干預和靜脈注射治療。近日，一篇發表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Nasal administration of anti-CD3 monoclonal antibody ameliorates disease in a mouse model of Alzheimer's disease”的研究報告中，來自哈佛醫學院等機構的科學家們通過研究檢測了一種在多發性硬化癥患者中能抑制大腦中免疫細胞炎癥的療法是否也會對阿爾茲海默病小鼠模型產生積極性的影響，結果發現，一種名為抗-CD3的鼻腔內免疫療法或能減輕機體的炎癥并改善認知功能，而這與Aβ淀粉樣斑塊無關。

　　鼻腔內免疫療法或能有望幫助治療人類阿爾茲海默病。

　　圖片來源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2309221120

　　在這項研究中，小鼠每周接受三次的鼻腔內抗-CD3治療，持續5個月時間。這種療法能有效限制大腦中負責炎癥的免疫細胞—小膠質細胞的激活。接受治療的小鼠在包括水迷宮在內的測試中表現更佳，這就表明其機體的認知功能得到了改善；研究人員還發現了大腦中基因表達模式的改變，以及治療后機體抵御外周疾病的調節性T細胞的擴展，所有這些改變與Aβ斑塊的水平無關。研究人員還計劃研究將免疫療法與抗淀粉樣蛋白療法相結合后在動物機體中的表現情況，并將其推廣到人類臨床試驗中；這項工作基于研究人員此前的研究，此前他們測試了抗體foralumab在COVID-19和多發性硬化癥患者的作用效果，foralumab是唯一一個全人抗-CD3單克隆抗體療法。

　　醫學博士Howard L. Weiner說道，我們提供證據表明，鼻腔內的抗-CD3療法或能抑制阿爾茲海默病小鼠模型機體中小膠質細胞的激活，并能擴增T細胞的數量；這或許就代表了一種治療晚期阿爾茲海默病的獨特方法，也有望應用于其它炎性疾病的治療。

　　綜上，本文研究結果表明，鼻腔內抗-CD3療法或許能作為一種獨特形式的免疫療法來治療阿爾茲海默病，且與β淀粉樣蛋白的靶向療法無關。