Science：強效疫苗的秘訣

　　二十世紀三十年代開發的黃熱病疫苗，是有史以來最有效的疫苗之一。Emory大學疫苗中心的科學家們，分析了黃熱病疫苗引起的免疫應答。他們發現，在關鍵免疫細胞中GCN2基因的激活，標志著強免疫應答的出現。文章發表在本周四的Science雜志上。

　　GCN2編碼的蛋白參與了細胞對氨基酸匱乏的感知，能夠調控自噬過程，作為對細胞內壓力的應答，這是細胞適應惡劣環境的古老策略。這項研究展現了抗病毒防御與上述策略的密切聯系，可以幫助人們開發疫苗應對HIV和登革熱等棘手病毒。研究指出，能有效刺激GCN2和自噬的疫苗佐劑，將有助于疫苗建立長期的免疫力。

　　黃熱病的一劑減毒活疫苗，能夠抵御致病病毒幾十年。文章的資深作者，Emory大學醫學院的教授Bali Pulendran領導研究團隊，通過系統生物學方法，在基因組范圍內研究了黃熱病疫苗引起的免疫應答。

　　研究人員先給志愿者接種黃熱病疫苗，幾天后再檢測志愿者體內啟動的所有基因。研究主要針對CD8“殺手”T細胞，這是機體清除病毒感染的一種重要細胞。研究顯示，疫苗接種后GCN2基因能夠迅速啟動，而這就意味著免疫系統會稍后產生大量CD8 T細胞進行應答。

　　GCN2是細胞內檢測水平氨基酸的感應器，可以調節自噬過程。當細胞面臨壓力時，會啟動自噬程序，停止生長并開始消化自身。研究人員發現，GCN2的這一功能在樹突細胞中特別關鍵。樹突細胞負責將病毒和其他致病菌的信息，呈遞給免疫系統的其他成員。

　　研究顯示，缺乏GCN2會削弱其激活CD8 T細胞的能力。缺乏GCN2的小鼠，不能有效應答黃熱病疫苗和流感疫苗。

　　研究人員指出，感染黃熱病會消耗樹突細胞中的氨基酸，可能是病毒在感染時，使用了這些組成蛋白的原料。這時，樹突細胞會進入自噬程序，進而給免疫系統敲響警鐘。

　　“這是一種長期演化形成的病原體感知機制，能夠通過局部微環境中的氨基酸耗竭，檢測到病原體的行蹤，” Pulendran說。