上海有機所抗腫瘤天然產物生物合成研究獲重要進展
生物合成過程圖 結構復雜的天然產物歷來是抗腫瘤藥物的重要來源。FR901464是假單孢菌產生的、結構獨特且具有全新作用機制(作用于mRNA剪接體系的SF3b復合物)的高活性抗腫瘤天然產物(對多種人癌細胞體外的IC50為0.6-3.4 nM),近年來引起了有機合成、藥物化學及化學生物學等多方面的關注。 中科院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室的科研人員經過三年多的努力,采用PCR克隆特異的羥基-甲基戊二酰輔酶A合成酶(HCS)基因的方法,從假單孢菌sp. No. 2663中克隆了完整的FR901464生物合成基因簇。該基因簇包含20個基因,編碼5個“AT-less”聚酮合成酶(PKS),1個雜合的聚酮/非核糖體聚肽合成酶(PKS/NRPS),1個非核糖體聚肽合成酶(NRPS),3個獨立的酰基轉移酶(AT),4個聚酮骨架β-烷基化相關蛋白,4個后修飾酶,2個調控蛋白。 通過體內基因敲除和體外生化實驗相......閱讀全文
天然產物生物合成酶學機制研究獲新進展
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/11/511991.shtm
抗腫瘤天然產物生物合成研究獲進展
對結構獨特、活性顯著的天然產物進行生物合成研究是從基因簇、生物合成途徑及酶催化反應角度理解自然界“全合成”的生物-化學過程。中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室唐功利課題組多年來致力于復雜抗腫瘤天然產物的生物合成研究,經過幾年的努力,該課題組最近在兩個課題上均取得突破。
廣州生物院完成天然產物Aspidophytine全合成
Aspidophytine屬于Aspidosperma類生物堿的一種。由于結構新穎,引起了合成化學家的廣泛興趣。但直到1999年,哈佛大學的諾貝爾獎得主E. J. Corey才率先完成了其全合成,隨后許多著名的學者也相繼報道了其全合成。截至目前,已有四位著名學者完成了其不對稱全合成,一位
蛋白酰化修飾調控天然產物生物合成研究取得進展
近期,中國科學院上海藥物研究所譚敏佳課題組與華東理工大學葉邦策課題組合作研究,揭示了蛋白賴氨酸酰化修飾在天然產物的生物合成代謝通路中的調控新機制,研究工作發表在8月Cell Chemical Biology(25(8): 984-995. doi: 10.1016/j.chembiol.2018
蛋白酰化修飾調控天然產物生物合成研究取得進展
近期,中國科學院上海藥物研究所譚敏佳課題組與華東理工大學葉邦策課題組合作研究,揭示了蛋白賴氨酸酰化修飾在天然產物的生物合成代謝通路中的調控新機制,研究工作發表在8月Cell Chemical Biology(25(8): 984-995. doi: 10.1016/j.chembiol.2018
研究設計動態調控元件助力毒性天然產物生物合成
合成生物學以傳統生物學獲得的知識與材料為基礎,利用系統生物學手段對其進行定量解析,在工程學以及計算機輔助指導下設計新的生物系統或深度改造原有生物系統。基于這一理念,以微生物為細胞工廠、重構生化合成網絡或組裝人工代謝途徑,可實現重要化學品的生物合成,如青蒿素、鴉片等。但在實踐上尚有以下問題亟待解決
上海有機所生物合成,海洋抗腫瘤環肽天然產物
隨著基因組測序技術和生物信息學分析技術的快速發展,天然產物的生物合成研究發展迅速,大量的生物合成基因簇被挖掘和報道。核糖體肽類天然產物由于其獨特的生物合成邏輯、新穎復雜的化學結構和多樣的生物、生理活性在天然產物中成為獨特的類群,其生物合成研究也引發了廣泛的關注。目前對其中獨特的生物合成酶類的挖掘
科學家實現含硒天然產物的生物合成
硒(Selenium)是一種非金屬元素,是動物體必需的營養元素。目前,可通過硒代半胱氨酸和2-硒尿苷將硒引入蛋白質和核酸中,但含硒小分子的生物合成途徑仍待解析。 近日,普林斯頓大學的科學家發表了題為“Biosynthesis of selenium-containing small molec
研究揭示絲狀真菌天然產物生物合成新機制
絲狀真菌具有強大的次級代謝產物合成能力,可以產生結構復雜多樣、具有廣泛生物活性的化合物。目前,許多絲狀真菌的次級代謝產物或其衍生物都已被開發成重要藥物應用于臨床中,包括青霉素、他汀類降血脂藥物和抗真菌藥物棘白菌素。探索絲狀真菌次級代謝產物的生物合成機制,對于進一步挖掘次級代謝產物資源和開發新型藥
海洋天然產物Shishijimicin-A的全合成
近期,美國萊斯大學(Rice University)化學系教授,當今有機全合成大神K. C. Nicolaou在JACS上報道了一種稀有的海洋天然產物Shishijimicin A的第一例全合成,為新型抗癌藥物的研發打下了基礎。 Shishijimicin A是一種稀有的海洋天然產物,具有極
Nature-Communications:植物天然產物合成生物學研究取得進展
合成生物學以工程化設計理念,對生物體進行有目標的設計與改造,形成生物技術顛覆式創新,有望為破解人類面臨的資源、環境等領域重大挑戰提供新的解決方案。植物天然產物合成是合成生物學的重點研究方向。1月31日,中國科學院天津工業生物技術研究所與云南農業大學合作,首次實現治療心腦血管疾病的中成藥燈盞花素全
泛酸的生物合成酶系
1,酮泛解酸羥甲基轉移酶(EC 2.1.2.11)。酮泛解酸羥甲基轉移酶(PanB)是PanB基因的表達產物,催化底物α-酮異戊酸增加一個甲基形成酮泛解酸,反應過程是可逆的。2.酮泛解酸還原酶(EC 1.1.1.169)。酮泛解酸還原酶(PanE)是PanE基因的表達產物,在NADPH的幫助下將酮泛
上海有機所抗腫瘤天然產物生物合成研究獲重要進展
生物合成過程圖 結構復雜的天然產物歷來是抗腫瘤藥物的重要來源。FR901464是假單孢菌產生的、結構獨特且具有全新作用機制(作用于mRNA剪接體系的SF3b復合物)的高活性抗腫瘤天然產物(對多種人癌細胞體外的IC50為0.6-3.4 nM),近年來引起了有機合成、藥物化學及化學生物
高活性天然產物生物合成中發現新自抗性機制
GyrI-like蛋白廣泛存在于原核與真核生物中,并被注釋為小分子結合蛋白。GyrI-like家族環丙基水解酶賦予微生物對YTM和CC-1065的抗性 近期,中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室唐功利課題組與周佳海課題組以及瑞士洛桑聯邦理工學院袁曙光合作,以抗腫瘤抗生素谷田霉
廣州生物院實現天然產物()Terpestacin的不對稱全合成
萜類天然產物(?)-Terpestacin可以抑制導致HIV病灶的細胞合胞體(syncytia)的形成(ID50 0.46 μg/mL),同時也能抑制血管增生作用,而且其生物活性具有較好的選擇性。該化合物被認為是一種非常有前景的抗癌和抗HIV的先導化合物。 (?)-Terpestaci
昆明植物所高等真菌天然產物生物合成研究中取得進展
高等真菌由于特殊的生長方式和在生態環境中的重要作用,能夠產生結構新穎多樣并且具有良好生物活性的化合物,這些天然產物為藥物和生物農藥的開發提供了先導資源,例如殺菌劑strobilurins (嗜球果傘素)、抗生素pleuromutilins (截短側耳素)、抗腫瘤的illudins (隱杯傘素)、
重磅!南開大學合成抗癌天然產物
據可靠消息:近日,南開大學陳悅教授團隊首次實現了抗癌天然產物BE-43547A2的高效化學全合成,并通過實驗驗證了該化合物可選擇性殺滅胰腺癌干細胞,藥物開發潛力很大。 記者9日獲悉,南開大學藥物化學生物學國家重點實驗室、藥學院陳悅教授團隊首次實現了抗癌天然產物BE-43547A2的高效化學全合
上海有機所發表天然產物全合成進展
虎皮楠生物堿 (Daphniphyllum alkaloid) 是一大類從虎皮楠科植物中分離的具有化學、生物和生物合成等多方面研究意義的天然產物。我國天然產物化學家郝小江、岳建民、郭躍偉等在該類天然產物的分離鑒定上作出了重要貢獻。由于其結構上的復雜性和多樣性,該家族約250個成員中僅有7個分
研究揭示吲哚類天然產物全合成研究
吲哚類天然產物數量大、種類多,結構新穎獨特、復雜多變,并且擁有豐富多樣的生物活性,因而一直是天然產物合成及新藥發現等域被的研究熱點。近日,中國科學院長春應用化學研究所韓福社課題組圍繞leconoxine和后依波加(post-iboga)兩類吲哚亞家族天然產物全合成研究,取得了系列進展。 Lec
有機合成天然產物的重要性
?無論在過去還是未來,天然產物都是藥物發現的重要來源。大約一半的現有藥物是天然產物或其衍生物,但仍有許多未知種類的天然產物有待開發。舉例來講,相比于陸地天然產物,海洋中天然化合物的種類和數量更多,但目前只有很小一部分得到了研究。海洋天然產物將成為藥物開發的下一個寶庫。? 天然產物合成在今天依舊非常重
高活性天然產物生物合成中發現新的自抗性機制
GyrI-like蛋白廣泛存在于原核與真核生物中,被注釋為小分子結合蛋白。近期,中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室研究員唐功利課題組與研究員周佳海課題組以及瑞士洛桑聯邦理工學院EPFL的袁曙光合作,以抗腫瘤抗生素谷田霉素(YTM)和CC-1065為研究對象,報道了GyrI-l
工程策略進行復雜天然產物人參皂苷的異源生物合成
在天然宿主中,復雜天然產物的生物合成和存儲存在跨越多種類型亞細胞區室(如線粒體、內質網、脂滴、液泡等)的特征,甚至還存在跨越不同組織器官的特征。例如紫杉醇、阿托品生物堿、人參皂苷、大麻素和甾體激素等天然產物的生物合成過程中,其酶、輔因子和中間體等常常具有區室分布的特征。這些特征雖然是宿主長期適應
天津工生所植物天然產物合成生物學研究取得進展
合成生物學以工程化設計理念,對生物體進行有目標的設計與改造,形成生物技術顛覆式創新,有望為破解人類面臨的資源、環境等領域重大挑戰提供新的解決方案。植物天然產物合成是合成生物學的重點研究方向。1月31日,中國科學院天津工業生物技術研究所與云南農業大學合作,首次實現治療心腦血管疾病的中成藥燈盞花素全
珊瑚共附生放線菌天然產物發現與生物合成獲進展
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/9/507746.shtm
天然產物生物合成相關異戊烯基轉移酶研究獲進展
12月19日,《自然-化學生物學》(Nature Chemical Biology)雜志以全文形式在線發表了中國醫學科學院藥物研究所和中國科學院生物物理研究所合作完成的題為Molecular insights into the enzyme promiscuity of an aromatic
廣州生物院合作完成高難度天然產物分子的全合成
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院邱發洋研究組通過與蘭州大學教授翟宏斌研究組合作,采用全新的合成路線設計,巧妙地完成了高難度的天然產物分子Gelsemine的全合成,這一研究成果已于5月21日發表在《自然·通訊》上。這一研究成果標志著我國在有機化學的核心,即高難度天然產物分子的全合成研究領域已經
上海有機所在抗腫瘤天然產物生物合成研究中取得新進展
對結構獨特、活性顯著的天然產物進行生物合成研究是從基因簇、生物合成途徑及酶催化反應角度理解自然界“全合成”的生物-化學過程。中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室唐功利課題組多年來致力于復雜抗腫瘤天然產物的生物合成研究,經過幾年的努力,該課題組最近在兩個課題上均取
珊瑚共附生放線菌天然產物發現與生物合成研究獲進展
近日,中國科學院南海海洋研究所研究員張長生團隊在珊瑚共附生稀有放線菌來源天然產物發現與生物合成研究中取得新進展。相關研究成果以Discovery of Tetronate-containing Kongjuemycins from a Coral-associated Actinomycete
科研人員提出環氧環己醇類天然產物生物合成新策略
真菌聚酮合酶(polyketide synthases, PKSs)是一類高度程序化的迭代型I型聚酮合酶,通過一組功能結構域的迭代和交替使用,可以精確合成具有特定結構的聚酮產物,如降膽固醇藥物洛伐他汀等。依據所合成聚酮產物骨架結構的還原程度,真菌PKSs被分為三大類,即高度還原型聚酮合酶(hig
上海有機所天然產物仿生合成研究取得進展
反應過程圖 在自然界中,復雜天然產物的精巧組裝往往令人嘆為觀止。如何在化學實驗室里模擬生物合成的過程,高效地制備具有類似生物功能的化合物一直是科學家們長久以來的夢想。天然有機化合物的仿生合成是近年來備受關注的熱點領域之一。 中科院上海有機化學研究所天然產物有機合成化學