人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用（三）
中國實驗動物信息網：人源化小鼠在腫瘤生長和癌癥免疫學等研究領域有哪些方面應用？俞博士：在過去的50多年時間，研究者們通過將來自病人腫瘤移植到無胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法，已經成為驗證與評估人癌癥疾病治療效果方面非常有價值的工作。不幸的是，無胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系統和B細胞，特別是保留能抑制腫瘤生長和轉移的小鼠NK細胞。而包括缺失NK細胞的免疫缺陷IL2rg小鼠的建立，則有利于成功移植各種人腫瘤，包括腫瘤細胞系，原位實體瘤及血液系統腫瘤等領域的研究及應用。腫瘤病人來源的異種移植（PDX）至免疫缺陷IL2rg小鼠，可以實現保留原位腫瘤的異質性和基質效果。由于PDX小鼠中存在有人腫瘤侵潤免疫細胞，該模型成為腫瘤微環境中的非自發的異質性現象的貢獻之一。因此，免疫缺陷IL2rg小鼠為研究腫瘤與免疫系統相互作用提供了機會，研究者們可以通過移植人腫瘤細胞及免疫系統至免疫缺陷小鼠，探索腫瘤是如何與免疫系統相互作用，腫瘤......閱讀全文
人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用（三）
中國實驗動物信息網：人源化小鼠在腫瘤生長和癌癥免疫學等研究領域有哪些方面應用？俞博士：在過去的50多年時間，研究者們通過將來自病人腫瘤移植到無胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法，已經成為驗證與評估人癌癥疾病治療效果方面非常有價值的工作。不幸的是，無胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系統和B細胞，
人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用
俞曉峰博士現任賽業模式生物副總裁、高級科學家，負責基因修飾模式動物的研發與技術服務等工作。 俞博士在遺傳基因模式動物領域有超過20年研發與管理等方面的豐富經驗，在干細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次發表在Nature Immunology、Hum Mo
人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用
俞曉峰博士現任賽業模式生物副總裁、高級科學家，負責基因修飾模式動物的研發與技術服務等工作。 俞博士在遺傳基因模式動物領域有超過20年研發與管理等方面的豐富經驗，在干細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次發表在Nature Immunology、Hum Mo
人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用（一）
俞曉峰 博士，高級科學家俞曉峰博士現任賽業模式生物副總裁、高級科學家，負責基因修飾模式動物的研發與技術服務等工作。俞博士在遺傳基因模式動物領域有超過20年研發與管理等方面的豐富經驗，在干細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究也取得了巨大成就，其研究成果多次發表在Nature Immunology、
人源化小鼠模型在人類疾病研究中的應用（二）
中國實驗動物信息網： 針對目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的問題，有哪些改進方法與策略？俞博士：雖然相對于早期的免疫缺陷小鼠（如SCID, NOD-SCID等），免疫缺陷IL2rg小鼠已經具有支持人細胞，組織和免疫系統成功移植的能力。然而，為了進一步改善該模型在實際應用中存在的某些不足，在此類模
Nature長文:構建人源化的小鼠模型
小鼠常被用于研究癌癥，但科學家仍在努力改善這一模型，以更好地研究人類疾病。基因編輯的進步使研究人員能夠構建更能反映人類疾病的小鼠模型。 1915年，全球處于戰爭狀態，日本病理學家Katsusaburo Yamagiwa和他的助理Koichi Ichikawa正在努力研究一個致命武器，其殺傷力
人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用（三）
2014年，科學家們應用細菌人工染色體（BAC）和Cre/loxP重組技術，在體外ES細胞系上，將人源抗體重鏈（V-D-J）可變區和輕鏈（Vk-Jk)可變區分別插入到小鼠重鏈恒定區（Cμ ）和輕鏈恒定區（Ck) 的上游區域，在不影響小鼠抗恒定區的基礎上，成功構建了KyMouse小鼠模型。Ky
賽業生物VISTA人源化小鼠在腫瘤研究的應用
想獲得國自然選題思路，提高國自然基金申請命中率？想調整研究方向，獲得學術研究突破口？有機會發高分文章？你需要了解學科發展態勢和未來走向！賽業生物專欄《Gene of the Week》每周會根據熱點研究領域介紹一個基因，詳細為您介紹基因基本信息、研究概況和應用背景等，助您保持學術研究敏銳度，
小鼠模型在轉化醫學研究中的應用
小鼠模型已經成為研究基因功能與致病機制、建立人相關疾病模型和評價研發藥物安全性與有效性等生物醫藥研究不可取代的模式動物。轉化醫學研究就是針對來自臨床患者實際問題，通過實驗室包括分子、細胞及模式動物的相關基礎及臨床前研究，最終實現解決臨床所面臨的已知與未知的難題。所以，轉化醫學研究解決問題的思路與策略
IL33人源化哮喘模型小鼠介紹
白細胞介素33（IL33）屬于IL1細胞因子超家族的成員，在結構上IL33在其氨基端部分具有螺旋-角-螺旋結構，其中存在涉及染色質結合基序和核定位信號, 在羧基端部分是β-三葉結構域，可以與孤兒受體ST2結合[1]。IL33可由多種類型細胞表達，包括成纖維細胞，肥大細胞，樹突細胞，巨噬細胞，成骨細胞
基因修飾小鼠（GEM）模型在腫瘤學研究中的應用（三）
5. 確定腫瘤細胞的來源揭示腫瘤發生過程中的細胞來源將為開發與改善治療策略提供非常重要的理論基礎。應用GEM模型已經成功闡明了某些不同腫瘤類型的細胞起源。在小細胞肺癌（SCLC）研究中，通過氣管內注射細胞特異性的Adeno-Cre病毒載體，使Trp53和Rb1兩基因分別在Clara細胞, 神
人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用（二）
在人源化抗體研發技術成功的基礎上，90年代早期開始應用噬菌體展示技術研制全人源抗體。該技術是建立在構建重組肽和蛋白平臺，實現體外展示技術的基礎上。利用噬菌體包殼蛋白與外源多樣性組合抗體基因融合在一起，構建所需的抗體組合表達庫，而這些與噬菌體外殼蛋白融合的人源抗體基因，可共同展現于噬菌體表面，再借助特
人源抗體基因小鼠研發及其在治療疾病中的應用（一）
19世紀末，應用動物來源的血清治療感染性疾病，成為抗體藥物研發的最早嘗試。1975年雜交瘤技術的成功建立，極大促進了治療性抗體的基礎研究發展。1986年第一個治療性鼠源抗體藥物批準臨床應用，更加速了生物醫藥企業研發以抗體為重要治療藥物的方向。?治療性抗體已成為目前治療腫瘤等人相關疾病的主導藥物。隨著
Science醫學：艾滋病研究里程碑，構建人源化小鼠模型
研制艾滋病疫苗的挑戰之一就是缺乏準確反映人體對病毒的免疫反應以及病毒如何演變逃逸這一反應機制的動物模型。在7月18日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志中，來自麻省普科醫院理根研究所(MGH)、麻省理工學院和哈佛大學的研究人員報告稱通過將
TIGIT人源化小鼠模型助力腫瘤免疫治療新進程
TIGIT是T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白，它在淋巴細胞中表達，表達最高的是效應和調節性CD4+ T細胞、濾泡輔助CD4+ T細胞、效應CD8+ T細胞和自然殺傷（NK）細胞。CD155（PVR）是TIGIT的高親和力受體，也有實驗表明CD112和CD113也與TIGIT結合，
TIGIT人源化小鼠模型助力腫瘤免疫治療新進程
TIGIT是T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白，它在淋巴細胞中表達，表達最高的是效應和調節性CD4+ T細胞、濾泡輔助CD4+ T細胞、效應CD8+ T細胞和自然殺傷（NK）細胞。CD155（PVR）是TIGIT的高親和力受體，也有實驗表明CD112和CD113也與TIGIT結合，但親和力較弱。C
日本開發人源化小鼠模型?在體研究NK細胞功能不再困難
NK細胞是屬于固有免疫系統的免疫細胞，在對抗侵入的病原體和微生物體方面發揮重要作用。NK細胞占循環系統中白細胞總數的大約5~20%，在癌癥發育過程中也是執行“免疫監視”功能的重要細胞群體。NK細胞能夠對腫瘤進行直接強力殺傷。目前科學家們借助NK細胞的這種殺傷能力開發了相應的癌癥治療方法。 但是
小鼠模型不能很好模擬人類炎癥疾病
數十年以來，在進行人體試驗之前，實驗小鼠模型一直被用于確認和測試候選藥物，但是一項研究發現這些模型不能準確地代表人類對炎癥疾病的響應。 Junhee Seok及其同事研究了創傷、燒傷和來自例如大腸桿菌等細菌的毒素是如何影響病人的遺傳應答的。這組作者將觀察到的模式與在小鼠模型中觀察到的模
Molecular－Carcinogenesis：人源化小鼠模型有助于抗癌藥物篩選
如果一類新的抗癌藥在細胞水平得到了陽性的結果，那么往往下一步就是在小鼠水平進行驗證。這一系統對于直接靶向癌細胞的藥物可能是十分有效的，但對于免疫療法來說卻又有區別。這是由于人類腫瘤樣本中的細胞能夠在免疫系統受到抑制的小鼠體內生長，而免疫療法的目的是激活機體的抗癌免疫反應。在免疫系統受到抑制的小鼠
百奧賽圖IL33人源化哮喘模型小鼠介紹
白細胞介素33（IL33）屬于IL1細胞因子超家族的成員，在結構上IL33在其氨基端部分具有螺旋-角-螺旋結構，其中存在涉及染色質結合基序和核定位信號, 在羧基端部分是β-三葉結構域，可以與孤兒受體ST2結合[1]。IL33可由多種類型細胞表達，包括成纖維細胞，肥大細胞，樹突細胞，巨噬細胞，成骨
基因修飾小鼠（GEM）模型在腫瘤學研究中的應用（二）
最近，CRISPR/Cas9系統也應用于靶基因的抑制（CRISPRi）或激活（CRISPRa)的遺傳修飾。這類修飾系統可用于研制相應致癌基因，和/或抑制TSGs基因的誘導和可逆激活小鼠模型。比如借助CRISPRa為基礎的系統，通過激活致癌基因的轉錄，達到研究其致癌潛力的目的。雖然CRISPR/Cas
基因修飾小鼠（GEM）模型在腫瘤學研究中的應用（一）
前沿相對于過去常用的腫瘤細胞接種和免疫缺陷小鼠模型，基因修飾小鼠（GEM）模型是建立在天然完整免疫條件下的原發（de novo）腫瘤。因此，作為腫瘤學研究的工具，GEM模型更能模擬人腫瘤的組織病理學和分子學特征，表現為有更好的遺傳異質性，其優勢在于能反映腫瘤細胞自身，以及腫瘤微環境中細胞等相互作
用肝癌小鼠模型研究人類HCC，why？
近日，來自美國貝勒醫學院的研究人員在國際期刊nature communication發表一項最新研究成果，他們發現核外源性受體CAR與β catenin共同激活能夠誘導小鼠已分化肝臟細胞的增殖，導致細胞增殖失控，發生肝癌。這項研究成果證明了肝癌小鼠模型與人類HCC具有直接關系，因此利用肝癌小鼠模
抗體藥PK/PD與人源化小鼠模型（二）
生物標記物主要分三類：?1、靶點生物標記物靶點受體占位（Receptor occupancy，RO）實驗：??圖4.?RO實驗的原理?2、機制生物標記物?腫瘤微環境的檢測：Biomarker Profiling腫瘤微環境檢測包括（1）?腫瘤內免疫細胞的數量，位置及狀態（如激活，dysfunction
抗體藥PK/PD與人源化小鼠模型（一）
在過去數十年，無論是制藥企業還是學術界都耗費了大量的財力物力來提高體外篩選技術的實用性和準確性。既然體外篩選技術已經能夠測試出化合物的生物活性及理化性質，為什么還要繼續在動物模型中研究潛在的候選藥物呢？FDA、NMPA及其他監管機構要求：在藥物進入臨床前必須在動物體內證明其有效性和安全性。對于一個完
IL2RA細胞因子人源化小鼠在抗體藥效驗證的應用
2020年一晃已經過去小半個月啦，不知道大家是不是還習慣的寫出2019呢？新年的第一節知識小課堂來嘍，新年新氣象，今天小編為大家帶來的也是全新的小鼠模型--IL2RA細胞因子人源化小鼠模型。 基本信息 基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor,
IL2RA細胞因子人源化小鼠在抗體藥效驗證的應用
新年的第一節知識小課堂來嘍，新年新氣象，今天小編為大家帶來的也是全新的小鼠模型--IL2RA細胞因子人源化小鼠模型。基本信息基因功能?IL2RA (interleukin 2 receptor, alpha chain)是一種55kDa大小的糖蛋白，也稱為CD25、Ly-43、p55或Tac
TLR9人源化小鼠（BhTLR9－mice）的應用
我們百奧賽圖也為大家送來了“年貨” -TLR9人源化小鼠（B-hTLR9 mice），一起來看看吧~ B-hTLR9小鼠基本信息 TLR9基因功能 TLR9（Toll-like receptor 9） 是由TLR9基因編碼的一種蛋白質，也稱為CD289（分化抗原決定簇289
ACE2人源化小鼠在SARSCoV2疫苗研發和藥物篩選的應用
賽業生物作為模式動物領域的領軍企業，在新冠肺炎疫情爆發初期，便組織研發團隊全力開發新冠小鼠模型。我們利用自主研發的TurboKnockout技術和經過優化的CRISPR-Pro技術同步開展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三種背景品系的人源化ACE2小鼠制備，并綜合考慮不同基因編輯方式
Arraystar－LncRNA芯片在小鼠代謝疾病研究中的應用
美國國立衛生研究院曹海明教授主要研究能量代謝的復雜調控機制，揭示代謝性疾病的發病機制。其團隊在解析lncRNA在小鼠代謝性疾病領域的調控過程取得了一系列突破性發現。近期，該實驗室采用Arraystar Mouse LncRNA 芯片研究病理代謝條件下小鼠的關鍵代謝器官中的mRNA和LncRNA，篩選