神經絲光作為一種從臨床前藥物發現到臨床應用的轉化生物標志物
在中樞神經系統(CNS)藥物發現的生物標志物方面有哪些關鍵挑戰和最新進展?中樞神經系統疾病是日益嚴重的全球健康負擔,部分原因是人口老齡化。然而,即使對疾病機制有了更好的了解,神經科學藥物發現的失敗率仍然很高,這通常是由于療效方面的挑戰。此外,許多臨床試驗依賴于臨床醫生評價的主觀指標作為主要終點,這既耗時又容易發生變化。近年來,神經成像生物標志物,如正電子發射斷層掃描(PET)配體,通過協助確定靶向新機制的研究藥物的劑量,對中樞神經系統藥物開發的臨床階段做出了重大貢獻。此外,發現侵入性較小的液體生物標志物,特別是在腦脊液(CSF)和血液中,有助于推進中樞神經系統生物標志物的研究,盡管仍存在明顯的挑戰。一個突出的例子是神經絲輕鏈(NfL),一種只存在于神經元中的結構蛋白。NfL在神經元結構的穩定性中起著至關重要的作用,特別是在大的、有髓鞘的軸突中,它們依賴NfL進行徑向生長。在正常情況下,低水平的NfL會持續釋放,但在炎癥、神經退行......閱讀全文
NFL醫學顧問討論神經科學研究新計劃
為了應對外界提出的無視運動員健康和安全的指控,美國全國橄欖球聯賽(NFL)雇傭了Elizabeth “Betsy” Nabel擔任該聯賽首位健康和醫療顧問。對于新職位,她在接受《波士頓環球報》采訪時曾表示,自己每個月來1天,外加一些夜間和周末時間。 近日,Nabel回答了《科學》雜志有關NF
Nature醫學:新型標志物或提早16年檢出阿爾茨海默癥
1月21日發表在《Nature Medicine》雜志上的一項研究顯示,在阿爾茨海默癥患者出現癥狀的16年前,他們血液和脊髓液中一種叫做神經絲光鏈(neurolight chain, NfL)蛋白質的水平就會升高。NfL是神經元細胞骨架的一部分,此前曾被認為與小鼠腦損傷有關,可作為非侵入性追蹤疾
血液生物標志物可以揭示切除腫瘤手術對腦細胞的影響
切除腦瘤的手術有風險,其中之一是可能對周圍的腦組織造成損害。研究人員發現,在血液中發現的生物標志物是一種有用的新工具,可以在細胞水平上跟蹤損害,提供比目前使用的技術更詳細的信息。盡管人類的大腦是一個非凡的器官,但它卻非常脆弱,質感上與果凍無異。鑒于大腦的脆弱性,切除腦瘤的手術有時會導致組織的殘留損傷
金相顯微鏡絲光效果的測定
金相顯微鏡-絲光效果的測定縫光效果的測定方法行多種:X射線讓及比重法可測定絲光前后纖維結晶皮的變化;染色試驗法和鋇值故—gJ測定絲光前后纖維吸附性能的變化;址微鉸觀察法可測定織物或紗線的絲光程度;絲光后織物dZ紗線物理機械性能的變化可用強仲儀測定;取定長的織物測定絲光和未絲光試樣的縮水率,可以反映絲
金相顯微鏡絲光效果的測定
縫光效果的測定方法行多種:X射線讓及比重法可測定絲光前后纖維結晶皮的變化;染色試驗法和鋇值故—gJ測定絲光前后纖維吸附性能的變化;址微鉸觀察法可測定織物或紗線的絲光程度;絲光后織物dZ紗線物理機械性能的變化可用強仲儀測定;取定長的織物測定絲光和未絲光試樣的縮水率,可以反映絲光前后:4林尺寸穩定性的改
血液檢測檢測神經退行性疾病
在臨床癥狀不明確的情況下,血液中一種名為神經絲輕鏈(NfL)的蛋白質水平可以識別出那些可能患有神經退行性疾病的人,如唐氏綜合征癡呆、運動神經元疾病(ALS)和額顳葉癡呆。 該研究由美國國立衛生研究院莫茲利生物醫學研究中心部分資助,發表在《Nature Communications》雜志上。該研
血液檢測可預測阿爾茨海默病
目前,發表在《自然醫學》雜志的一項研究表明,血液中的一種蛋白質可用于精準監控阿爾茨海默病首次出現癥狀之前的病情發展。 “臨床上還沒有非常有效的阿爾茨海默病治療方案,部分原因是患者開始治療的時間太晚了。” 德國神經退行性疾病中心、赫爾特臨床大腦研究所高級研究員 Mathias Jucker 博士
助力阿爾茨海默病篩查——Simoa?平臺在神經領域的應用-1
Simoa?(Single Molecular Array)技術是基于單分子免疫陣列技術開發的超靈敏蛋白質檢測及研究診斷平臺,其靈敏度比傳統ELISA技術高出1000倍以上。該技術將蛋白質檢測技術帶入到單分子、數字化的檢測時代,成為飛克級超低豐度蛋白質檢測領域真正的王者,主要應用于神經性疾病、腫瘤、
助力阿爾茨海默病篩查Simoa?平臺在神經領域的應用(一)
Simoa?(Single Molecular Array)技術是基于單分子免疫陣列技術開發的超靈敏蛋白質檢測及研究診斷平臺,其靈敏度比傳統ELISA技術高出1000倍以上。該技術將蛋白質檢測技術帶入到單分子、數字化的檢測時代,成為飛克級超低豐度蛋白質檢測領域真正的王者,主要應用于神經性疾病、腫
助力阿爾茨海默病篩查Simoa?平臺在神經領域的應用(一)
Simoa?(Single Molecular Array)技術是基于單分子免疫陣列技術開發的超靈敏蛋白質檢測及研究診斷平臺,其靈敏度比傳統ELISA技術高出1000倍以上。該技術將蛋白質檢測技術帶入到單分子、數字化的檢測時代,成為飛克級超低豐度蛋白質檢測領域真正的王者,主要應用于神經性疾病、腫
亨廷頓病潛在生物標志物研究獲得重要突破
長期以來,亨廷頓病一直是神經變性疾病的典型代表。該疾病具有單一的遺傳因素,屬單基因常染色體顯性遺傳疾病,已知其發病率與患者年齡,亨廷頓蛋白基因(HTT)中 CAG 的重復率、重復長度之間有一定的相關性。 根據以往研究,對亨廷頓病進行預測性遺傳檢測,在發病前很多年就可能定義疾病的自然病史,并發現
外泌體NfL,輕度創傷性腦損傷后遠隔癥狀的診斷性生物...
導讀持續輕度創傷性腦損傷(mTBI)是一種復雜的、異質性的損傷,其病理機制包括神經軸索損傷和血管損傷,并伴有強烈的炎癥反應。機械組織損傷后,受損細胞釋放外泌體到胞外空間。外泌體可以穿過血腦屏障,并可以從外周循環系統中分離出來,因此可以很容易地從外周循環中檢測其含量。外泌體所攜帶的物質可以使研究人員更
維生素D、吸煙、EB病毒與多發性硬化癥患者長期認知狀態...
維生素D、吸煙、EB病毒與多發性硬化癥患者長期認知狀態相關性分析認知障礙是多發性硬化癥(MS)的一種常見癥狀,嚴重影響患者的生活質量。由于沒有既定的治療方法,尋找預防或減緩認知能力下降的可變因素尤為重要。低水平維生素D、吸煙和抗人類皰疹病毒(EBV)核抗原1(EBNA-1)的抗體升高是目前已知的幾種
血液NfL和GFAP升高,與癡呆相關死亡風險飆升有關
神經絲輕鏈(NfL)和膠質纖維酸性蛋白(GFAP)是阿爾茨海默病的兩個獨立生物標志物。 已經有研究發現,血液中NfL或GFAP的升高與患阿爾茨海默病風險升高相關。然而,還沒有研究探索這兩個生物標志物與癡呆相關的死亡風險的關系,以及二者聯合使用與癡呆發生和相關死亡的關系。 近日,由哈佛大學Ke
維生素D吸煙EB病毒與多發性硬化癥患者長期認知狀態
認知障礙是多發性硬化癥(MS)的一種常見癥狀,嚴重影響患者的生活質量。由于沒有既定的治療方法,尋找預防或減緩認知能力下降的可變因素尤為重要。低水平維生素D、吸煙和抗人類皰疹病毒(EBV)核抗原1(EBNA-1)的抗體升高是目前已知的幾種MS風險因子。然而,關于這些MS風險因子能否明確預測MS患者
漸凍癥新藥!在華申報上市
7月14日,CDE官網顯示,渤健的托夫生注射液(tofersen)上市申請獲受理。2023年4月25日,FDA加速批準反義寡核苷酸療法tofersen上市(商品名:Qalsody ),用于治療超氧化物歧化酶1(SOD1)突變所致的肌萎縮側索硬化(ALS)患者。這是首款針對ALS的基因靶向療法。
研究發現玩橄欖球可能得癡呆
路透倫敦10月17日(記者 Kate Kelland) - 科學家在一組美國國家橄欖球聯盟(NFL)退役球員的腦活動掃描圖中發現了“嚴重異常”,從而為頭部重復受撞擊可引發長期攻擊性行為和癡呆再添證據。 盡管此次研究中的這些退役球員并未被診斷有任何神經系統癥狀,但腦成像測試發現了與他們在
AADvac12期臨床試驗結果發表,具有改變疾病進程的潛力
近日,Axon Neuroscience公司宣布,其用于治療阿爾茨海默病(AD)的tau蛋白疫苗AADvac1的2期臨床試驗完整結果在《自然》子刊Nature Aging發表。試驗結果表明,AADvac1具有優秀的安全性,并且激發強勁的抗體反應,對神經變性產生顯著影響。 在通過疾病生物標志物確
助力阿爾茨海默病篩查——Simoa?平臺在神經領域的應用-2
圖2:對照組(綠色)和AD患者(MCI-AD和ADD的組合組,紅色)血漿的NfL水平與年齡的關系。黑色虛線為根據Fisher's LDA線性判別對兩組進行的最佳分離。② 血漿NFL作為潛在AD生物標志物具有敏感性、特異性和準確性等特征圖3:a 未作調整時,對照組與AD的ROC曲線;b 以年齡
血液測試可用于檢測慢性創傷性腦病
據發表于Journal of Alzheimer's Disease的一項研究顯示,血液測試或可用于檢測慢性創傷性腦病(CTE)。 [點擊查看原圖] 慢性創傷性腦病(CTE)是一個因既往頭部反復撞擊而引起的tau病,如發生在美式足球運動中和其他的碰撞運動中頭部反復撞擊,可通過神經病理檢查來診
開發生物標志物,治療神經退行性疾病
隨著大多數國家的人口預期壽命的增長,神經退行性疾病的發病率也越來越高。有研究表明,目前全球有超過5000萬人受到癡呆癥(dementia)的影響,而這一數值在2050年可能上升到1.3億! 不管是阿爾茨海默病(AD),還是帕金森病或者路易體癡呆(DLB),一個共同的現象是在患者出現癡呆癥狀幾年
新基因療法或能減緩“漸凍癥”病程
肌萎縮側索硬化癥(ALS)研究取得突破性進展。據瑞典于默奧大學官網27日報道,一種美國研發的反義寡核苷酸(ASO)藥物Toferson顯著減緩了一名ALS患者的疾病進程。服藥4年后,該患者仍可爬樓梯、從椅子上站起來、正常吃飯說話,過著積極而充實的社交生活。研究護士使用肺活量計測試ALS患者的呼吸能力
鞘內多細胞增生和IgG合成與多發性硬化癥早期軸索損傷
導讀 神經系統疾病在其發生和發展的過程中,有多種特定的蛋白質(如NfL、Aβ40、Tau、GFAP)會被釋放進入腦脊液(CSF)中,成為臨床輔助診斷阿爾茲海默病(AD)、帕金森病(PD)、多發性硬化病(MS)等神經系統疾病的重要生物標志物。然而,抽取CSF會伴隨巨大的痛苦和較低的患者依從度
鞘內多細胞增生和IgG合成與多發性硬化癥早期軸索損傷...
鞘內多細胞增生和IgG合成與多發性硬化癥早期軸索損傷的相關性分析導讀神經系統疾病在其發生和發展的過程中,有多種特定的蛋白質(如NfL、Aβ40、Tau、GFAP)會被釋放進入腦脊液(CSF)中,成為臨床輔助診斷阿爾茲海默病(AD)、帕金森病(PD)、多發性硬化病(MS)等神經系統疾病的重要生物標志物
可直接注入大腦!uniQure基因療法減緩疾病進展達80%
2024年7月9日,uniQure宣布其通過大腦直接注射的在研基因療法AMT-130在治療亨廷頓病(HD)的1/2期臨床試驗中獲得積極中期結果。分析顯示,在24個月時,接受高劑量AMT-130治療HD患者的疾病進展減緩達80%,且其腦脊液(CSF)中的神經絲蛋白輕鏈(NfL)水平顯著低于基線水平
絲光沸石分子篩催化二甲醚羰基化分子機制獲揭示
近日,中國科學院大連化學物理研究所副研究員展恩勝、研究員申文杰等與中科院精密測量科學與技術創新研究院研究員徐君、研究員鄧風等合作,在絲光沸石(MOR)催化二甲醚羰基化反應的活性位點鑒別和調控方面取得新進展。相關成果發表在Chem上。MOR是二甲醚羰基化反應的重要催化劑,其活性與8-MR孔道的總酸量相
揭示絲光沸石分子篩孔道酸性位催化二甲醚羰基化機制
近日,中科院大連化物所催化基礎國家重點實驗室催化反應化學研究組(501組)展恩勝副研究員、申文杰研究員等與中科院精密測量科學與技術創新研究院徐君研究員、鄧風研究員等合作,在絲光沸石(MOR)催化二甲醚羰基化反應的活性位點鑒別和調控方面取得新進展。 MOR是二甲醚羰基化反應的重要催化劑,其活性與
兩種血液分子可“追蹤”阿爾茨海默癥進展
? 據英國《自然·衰老》雜志30日發表的一項醫學研究,歐洲科學家團隊首次發現,血液中兩種分子的水平或能預測輕度認知損害:患者未來的認知衰退和阿爾茨海默癥癡呆的發展。這兩種分子分別是在蘇氨酸-181位上磷酸化的tau(P-tau181)和神經絲輕鏈(NfL)。這一成果有助于科學家開發出常規血液檢查,“
安全運動!研究稱橄欖球造成的撞擊會影響大腦
這項研究首次闡述了運動對關鍵年齡段孩子大腦的影響,相關結果于 11月發表在《Neurobiology of Disease》雜志的封面上。DOI:https://doi.org/10.1016/j.nbd.2018.07.020 人類的大腦是最精妙復雜且強大的器官,但它又十分柔軟。當人的頭部受
《柳葉刀》:心臟健康不佳預示大腦過早衰老
近日,《柳葉刀—健康長壽》發布報告稱,36歲時心血管健康狀況較差的人,預測其以后的大腦年齡會更大,而男性的大腦年齡也往往比同齡的女性更大。一個人大腦年齡越大,認知能力測試得分就越低,而且在接下來的兩年里,大腦萎縮也會增加。這可能是認知能力下降或其他與大腦相關疾病風險人群的一個重要臨床標志。“我們發現