曹雪濤、劉娟發表Immunity文章：天然免疫及炎癥調控新靶標

　　 樹突狀細胞（DC）是一類重要的天然免疫細胞，在激活機體抗病原體免疫應答及維持自身免疫耐受過程中發揮關鍵性調控作用。DC的體內遷移對于其成熟活化及功能調控至關重要，DC遷移紊亂可能導致DC在炎癥部位的過度聚集及活化，導致組織過度炎癥，甚至引發炎癥性疾病的發生。探索DC遷移過程的調控機制對于深入了解DC在天然免疫與炎癥中的作用，并尋找DC遷移或活化異常引發的炎癥性疾病的潛在治療靶點具有重要意義。

　　醫學免疫學國家重點實驗室實驗室主任曹雪濤院士研究組和劉娟副教授研究組發表了題為“CCR7 Chemokine Receptor-Inducible lnc-Dpf3 Restrains Dendritic Cell Migration by Inhibiting HIF-1a-Mediated Glycolysis”的文章，報道了長鏈非編碼RNA lnc-Dpf3通過抑制樹突狀細胞糖酵解過程，從而抑制樹突狀細胞體內遷移及炎癥性疾病的發生發展。

　　表觀遺傳學機制通過DNA甲基化、組蛋白修飾、及非編碼RNA（Long noncoding RNAs，lncRNAs）等手段調控基因表達，在眾多生理和病理過程中發揮關鍵性調控作用。探究表觀遺傳學機制在免疫應答及調控中如何發揮多樣化的功能是近年來免疫學研究的熱點領域。目前對于DC遷移的表觀調控機制尚缺乏了解，特別是長鏈非編碼RNA在DC遷移及炎癥性疾病中的作用未見報道。

　　曹雪濤院士與劉娟副教授等發現，一條新的lncRNA lnc-Dpf3在DC遷移及其介導的炎癥性疾病中發揮關鍵性調控作用。研究小組通過lncRNA測序篩選發現，lnc-Dpf3在趨化因子受體CCR7介導的DC遷移過程中表達上調，并能夠反饋性抑制炎癥狀態下DC向刺激淋巴組織的遷移。

　　研究人員通過制備樹突狀細胞條件性敲除lnc-Dpf3的小鼠，發現lnc-Dpf3基因缺失能導致CCR7介導的DC遷移增強，繼而引發小鼠在接觸性超敏反應過程中T細胞介導的適應性免疫過度活化及組織炎癥損傷加劇。靜息狀態下，lnc-Dpf3 RNA攜帶m6A修飾，并被m6A reader蛋白YTHDF2結合，從而介導lnc-Dpf3的RNA發生降解；而CCR7信號能夠抑制DC中lnc-Dpf3 RNA m6A修飾，解除RNA降解從而上調其表達。

　　進一步，研究者通過代謝組學和轉錄組測序等證實， lnc-Dpf3能夠負反饋抑制CCR7介導的HIF-1α活化及糖酵解基因LDHA表達，從而抑制DC的糖酵解水平，最終負向調控CCR7介導的DC遷移和炎癥反應。

　　這項研究揭示了表觀遺傳修飾與代謝的交叉調控在天然免疫應答及炎癥中的重要作用，有助于解釋與樹突狀細胞過度遷移相關的炎癥性疾病的發生機制，為設計和探索疾病新型治療方法提供了新的思路與依據。