研究發現腸道低劑量放療能增強抗腫瘤免疫治療效果

3月25日，記者從汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院獲悉，該院放療科副主任陳創珍團隊與法國古斯塔夫·魯西癌癥中心等機構合作，研究發現腸道低劑量放療能克服惡性腫瘤免疫耐藥。相關成果發表于《癌細胞》（Cancer Cell）。

近年來，免疫治療，尤其是抗程序性死亡受體1（PD-1）治療，在癌癥治療領域取得巨大成功，為無數患者帶來了新的希望。然而，遺憾的是，仍有大部分患者因對免疫治療產生耐藥而無法從中獲益。

論文共同通訊作者陳創珍表示，在對一組轉移性實體瘤患者接受體部立體定向放療聯合PD-L1單抗治療的臨床數據進行深度挖掘時，研究團隊偶然發現接受過腸道低劑量放療的患者，對PD-L1單抗治療的反應更為顯著，生存期也更長。該現象引起了研究團隊的極大興趣，并隨后在全球八個不同地理位置的回顧性臨床隊列中得到了驗證。

為了進一步探究其背后的機制，研究團隊進行了小鼠實驗。結果令人振奮：在接受低劑量放療與PD-1單抗聯合治療后，近30%的小鼠腫瘤完全消退。深入研究發現，低劑量放療的療效與患者腸道中一種名為Christensenella minuta的菌群豐度密切相關，該菌群能夠促進免疫細胞的有效遷移，增強其抗腫瘤活性。

研究還發現，低劑量放療能夠增加免疫原性代謝物的產生，例如次級膽汁酸和精氨酸代謝物，同時減少免疫抑制性代謝產物的生成。這種代謝環境的改變，為免疫細胞發揮抗腫瘤作用創造了有利條件。

更重要的是，研究團隊采用糞便微生物移植技術，進一步驗證了腸道微生物群在低劑量放療增強免疫檢查點抑制劑療效中的關鍵作用。結果顯示，將長生存患者的糞便樣本移植到小鼠體內，能夠顯著增強低劑量放療與PD-1單抗聯合治療的療效，而來自短生存期患者的糞便樣本的糞便微生物移植則沒有觀察到這種效果。

為了將臨床轉化研究成果應用于臨床，造福更多患者，陳創珍團隊開展了一項前瞻性概念驗證臨床試驗。該試驗針對免疫耐藥的實體瘤患者，在原免疫治療方案基礎上增加一次1Gy的低劑量放療，初步結果顯示：20%（2/10）的患者出現部分緩解，50%（5/10）的患者病情穩定，遠隔效應的發生率高達47%，遠超既往立體定向放療聯合免疫治療后遠隔效應的發生率。

“本次研究腸道低劑量放療聯合免疫治療的臨床試驗成果，有望為免疫治療耐藥患者帶來新希望。”陳創珍說。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.010